К этой паре присоединяются их не менее колоритные друзья — Говард, чьи попытки казаться ловеласом часто оборачиваются неловкостью, и Радж, который без глотка спиртного не может вымолвить и слова рядом с женщиной. Вместе они создают странную, но удивительно сплочённую компанию, где научные споры соседствуют с обсуждением комиксов, а попытки понять простые человеческие радости — вроде похода в кино или на свидание — превращаются в целое исследование. Со временем их вселенная, когда-то ограниченная лабораторией и диваном, становится гораздо больше и интереснее, потому что в ней появляются настоящие друзья.